I GAG come nuova terapia anti-infiammatoria per la Fibrosi Cistica

La fibrosi cistica (FC) è una malattia monogenica recessiva che interessa circa 80000 individui nel mondo ed è causata da mutazioni nel gene CFTR. Le bronchiectasie, la presenza di muco nelle vie aeree, l’eccesso di infiammazione e la distruzione del polmone dovuta principalmente alle infezioni da Pseudomonas aeruginosa portano progressivamente ad un aggravamento della malattia polmonare e a mortalità nella maggior parte dei pazienti. I trattamenti anti-infiammatori correnti sono poco efficaci o presentano seri effetti collaterali ed occorre sviluppare nuove molecole che possano essere utilizzate per un valido trattamento terapeutico. Risultati preliminari in modelli murini hanno dimostrato che l’infezione cronica da P. aeruginosa induce un grave danno al tessuto polmonare, caratterizzato da iperproduzione di glicosamminoglicani (GAG), che a sua volta induce una risposta infiammatoria da parte dell’ospite, instaurando un circolo vizioso deleterio per il polmone FC. Lo scopo di questo progetto a cui partecipano l’Istituto G. Ronzoni e il San Raffaele di Milano è di stabilire il ruolo dei GAG nel reclutamento di cellule infiammatorie e nel danno al tessuto polmonare, e di dimostrare la possibilità di utilizzare mimetici dei GAG, potenzialmente in grado di competere con i GAG endogeni, per ridurre l’infiammazione e il danneggiamento tissutale in FC. A questo scopo, ci prefiggiamo di analizzare i livelli di GAG in tessuti murini durante l’infezione polmonare cronica da P. aeruginosa e di procedere con la valutazione pre-clinica di due mimetici dei GAG che si sono rivelati promettenti composti anti-infiammatori in test preliminari. Le conoscenze e i risultati acquisiti grazie a questo progetto forniranno il razionale per l’uso dei mimetici dei GAG come strategia terapeutica innovativa nei pazienti con FC durante l’infezione cronica da P. aeruginosa.